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全球试管婴儿活产率下降?(二)

发布时间:2024-10-06 10:26:56点击量:
试管婴儿出生率下降的原因



接受试管婴儿助孕的不孕患者,最初的愿望是受孕和孩子出生,但是活产率下降的现象显得事与愿违。我们有必要认真研究试管婴儿技术的改变与活产率下降的关系,到底有哪些因素影响了它。试管婴儿技术的衍生技术包括:囊胚培养、温和的卵巢刺激,选择性单胚胎移植(eSET)、植入前胚胎非整倍性检测(PGT-A)以及胚胎库的建立。
全球试管婴儿活产率下降?(二)(图1)
(1)选择性单胚移植(eSET)

Kushnir等的报道中,2004-2013年,选择性单胚胎移植使用率在全球范围内稳步增长,近期澳大利亚/新西兰达76.3%、日本82.6%,拉丁美洲16%。以日本为例,选择性单胚胎移植的使用率的增加,试管婴儿周期数也急剧增加,分母增大了,这就造成了活产率的下降。主要原因是由于日本在2002年推广“Kato protocol”(加藤方案),即微刺激方案。加藤方案的每个取卵周期用药量减少,获卵数也相应减少,形成胚胎数减少,继而选择性单胚胎移植迅速成为日本最主要的技术手段。因此,其2004至2013年间的活产率从15%降至约5%。

全球试管婴儿活产率下降?(二)(图2) 
(2004至2013年间全球部分地区选择性单胚胎移植使用率变化 Reproductive Biology and Endocrinology (2017) 15:6)

(2)植入前胚胎非整倍性基因检测(PGT-A)

目前,最有争议的胚胎选择方法是胚胎植入前染色体非整倍体检测(PGT-A)。Paulson在2017年的一个报道中指出,PGT-A技术可能容易产生假阳性诊断,通常会丢弃许多完全正常的胚胎,其中包括评分较高的胚胎,而被保留的低评分胚胎在宫腔的种植率较低,造成低的出生率。美国生殖医学学会和辅助生殖技术学会实践委员会在2016年的联合声明也再次宣布PGT-A不能改善临床结局,PGT-A实际上会降低活产率。

(3)温和的卵巢刺激

众所周知,可移植的胚胎数量是试管婴儿成功的最佳预测指标,著名的“加藤方案”与常规卵巢刺激相比,获得卵子数量减少,以至于可移植胚胎数量也减少,活产率的降低不言而喻。

(4)全胚冷冻和胚胎库的建立

胚胎库是指对于预后较差的患者(通常获得很少的卵母细胞或胚胎),通过连续冷冻胚胎推迟移植,或积攒到“足够”的胚胎实施PGT-A,。在美国,Kushnir等人2016年和2017年的研究中指出,他们对十个胚胎库周期百分比很高的中心调查显示,校正后活产率低于美国其他所有中心的平均值。

这些试管婴儿的衍生技术,不仅降低了试管婴儿活产率,而且一些学者提出,向这些预后良好的年轻患者提供PGT-A这些侵入性和昂贵的方法可能无效,并不能提高活产率,甚至不利于试管婴儿的的结局,这常常是商业利益驱动的结果。

中国试管婴儿活产率


2018年我们国家有一项全国性调查,由国家疾控中心收集了2016年1月至12月在中国大陆445个中心进行的试管婴儿治疗相关数据,一共906,840个周期,其中包括常规体外受精(IVF)、卵胞浆内单精子注射(ICSI)周期、冻胚周期、植入前遗传学检测(PGT-A)周期以及人工授精周期。研究显示,2016年中国大陆出生的活婴总数为1846万,试管婴儿技术出生婴儿为311,309个,占社会出生婴儿总数的1.69%,但是并没有提供总的IVF活产率的数据。

 全球试管婴儿活产率下降?(二)(图3)
(2016年中国辅助生殖技术临床结局 Human Reproduction, pp. 1–7, 2020)

综上,在全球人口出生下降的形势下,试管婴儿技术未能带来弥补总人口出生率下降的期望,随着一些技术的过度使用,其活产率也呈下降趋势。中国是人口大国,2016年以来,“二孩”政策得到了全面实施,试管婴儿技术为不育夫妇提供了必要且有益的技术支持。试管婴儿作为一项治疗不孕不育的技术,虽然其衍生技术的加入提高了其效率,但是我们不能一味的追求成功率,而过度治疗,应在符合社会及伦理道德的前提下,确保其安全性和有效性。



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