促排卵的两个时代
今天，咱们聊聊试管婴儿里特别重要的促排卵方案。这可不是简单的事儿，背后是无数生殖科学家的努力和多年的探索。
世界第一例试管毕竟是自然周期
那么后来的长方案、短方案什么的
又是怎么出来的
原来，女性每个月一般只有一个优势卵泡能成熟排卵，而且排卵时间还不好掌握。用自然周期取卵，效率低，怀孕的可能性也小。促排卵方案，就是为了在一个治疗周期里，让卵巢排出足够数量、质量又好的卵子，这样就能有更多可移植和冷冻的胚胎，提高怀孕成功率和治疗效率。
所以，在辅助生殖技术中，为了获取一定数量、高质量卵子，提高“试管婴儿临床妊娠率，应用药物和药物组合方案来刺激卵巢，是必不可少的。
01
THE FIRST
第一代促排卵方案，我们可称之为早期HMG非降调节时代。
- 早在 19 世纪 30 年代，人们就试着用动物垂体的促性腺激素和孕马血清促排卵，结果因为异种过敏反应，只能停用。
- 到了 50 年代，又用人垂体来源的促性腺激素，可发现这药会引发阮病毒病和克雅氏症，这是潜伏期很长的神经系统病变，没办法，也只能停用。
- 后来，人们用人绝经期促性腺激素（hMG）加 HCG 促排卵，虽然能让几个卵泡发育，但药物会使黄体期缩短，当时又没有有效的黄体支持药物，所以还是没能成功怀孕。
- 到了 20 世纪 80 年代，进入了尿源 / 重组 FSH 的时代。早期，尿源性 HMG 是常用药物，可它毛病不少，像 LH 活性水平不稳定，有无效成分，不同批次药品有差异，还可能引发过敏反应。这些问题，促使 HMG 向尿源性 FSH 转变。
早期尿源性HMG是最常用的药物，但由于尿源性HMG存在以下缺点：
LH活性水平不稳定，含有无效成分，不同药品批次间存在差异，以及过敏反应等,由此催生出HMG向尿源性FSH的演变。
02
THE SECOND
1984 年，为了阻止早发内源性 LH 峰，英国科学家 POrter 把 gnrh - a 类似物用到超排卵方案里，这可是超促排卵治疗的里程碑。
常用的 GnRh - a 类药物有曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林等。它们的作用原理有点复杂，简单说，GnRHa 与受体结合率比 GnRH 强很多，活性更是大 100 倍。刚给药 4 小时后，会出现一过性的 LH 峰，这叫暴发效应或升调节。持续给药一段时间后，垂体细胞受体被耗竭，促性腺激素分泌就会减少甚至被抑制，这就是垂体的脱敏感作用或降调节。不过别担心，停药后这种去垂体状态能恢复，之后再用促性腺激素治疗就行。
GnRH 激动剂和拮抗剂降调节时代：创新带来突破
时间来到 20 世纪 90 年代，第二代促排卵方案 ——GnRH 激动剂和拮抗剂降调节时代开始了。1984 年，为了阻止早发内源性 LH 峰，英国科学家 POrter 把 gnrh - a 类似物用到超排卵方案里，这可是超促排卵治疗的里程碑。
基于 gnrh - a 方案，根据降调时间，产生了长方案、短方案和超短方案。方案的区别，主要看使用的降调药物种类和用药时间长短，不同方案适合不同患者。但本质上，它们的核心目标是一样的。
长方案是在月经期或黄体期就给 GnRh - a 类似物，等垂体脱敏，进入低促性腺激素状态后，再用外源 Gn 促进卵泡发育。这个方案能让卵泡同步发育，不会出现内源性 LH 峰，大大提高了卵子质量和临床妊娠率，而且时间安排也方便日常工作。
短方案和超短方案则是利用 Gnrh - a 最初的激发作用促进卵泡募集，后半期维持垂体促性腺激素低水平，同时用外源促性腺激素促进卵泡发育。但由于早期的激发作用，会使内源性 LH 升高，影响卵子质量，卵泡发育也不均匀，所以现在这两种方案用得越来越少了。
gnrh-a+rfsh降调节长方案能有效抑制内源 LH 峰，让多个卵泡同步发育，卵子质量好，妊娠率高还稳定，是目前临床常用的经典卵巢刺激方案。
- 而 GnRH 拮抗剂能竞争结合 GnRH 受体，通过占据垂体 GnRH 受体，让促性腺激素分泌减少，达到降调节的效果。它能快速抑制 LH 的生成，在超排卵后期使用，能抑制垂体，缩短治疗周期，让患者治疗更舒适方便，还能降低 OHSS 发生率。现在，它已经成为欧洲、澳大利亚等国家的主流促排卵方案，在咱们国家，拮抗剂药物的临床应用也越来越多。
